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二甲雙胍的三生三世

發(fā)布時(shí)間：2018-09-03

二甲雙胍是內(nèi)分泌科醫(yī)生和糖尿病患者再熟悉不過的一種降糖藥物。作為各大指南推薦的一線用藥，二甲雙胍全球處方量是極大的。有些患者覺得醫(yī)生只會(huì)開二甲雙胍，有些患者覺得二甲雙胍傷肝傷腎，還有些患者沒有經(jīng)過醫(yī)生同意，自己到藥店買二甲雙胍吃。您真正了解過二甲雙胍嗎？今天我們來談?wù)劧纂p胍波折的三生三世。

第一世——揭開神秘的面紗

從中世紀(jì)開始，法國(guó)民間用紫丁香治療多尿癥。1918年，Watanabe將法國(guó)紫丁香的提取物注射給大鼠，發(fā)現(xiàn)其具有降低大鼠血糖的功效。1922年，二甲雙胍被首次確認(rèn)并記錄在科學(xué)文獻(xiàn)中，科學(xué)家將其合成。
由于當(dāng)時(shí)降血糖的大明星是胰島素，二甲雙胍透明了幾十年。1950年，法國(guó)糖尿病學(xué)家 Jean Sterne開始研究山羊豆堿（紫丁香提取物）的降血糖活性。7年后他的研究成果公布于世，他將二甲雙胍命名為Glucophage（意譯為“噬糖者”）。1958年，二甲雙胍開始在英法銷售。

第二世——被質(zhì)疑的年代

1960 年后的十年，苯乙雙胍因其強(qiáng)效的降糖能力，一躍成為明星藥物，但是醫(yī)生們也逐漸發(fā)現(xiàn)了雙胍類引起乳酸中毒的副作用以及較高的死亡率。1970年代，苯乙雙胍黯淡退市，同類的二甲雙胍也受到質(zhì)疑。
二甲雙胍之父 Sterne 繼續(xù)對(duì)它的副作用進(jìn)行深入的探索。一項(xiàng)項(xiàng)臨床研究將顧慮擊破，1994 年，二甲雙胍被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療 2 型糖尿病。

第三世——逆風(fēng)翻盤 向陽而生

逆風(fēng)翻盤：隨著循證醫(yī)學(xué)時(shí)代的到來，一項(xiàng)從 1977 年開始到 1997 年結(jié)束并隨訪十年的UKPDS（英國(guó)前瞻性糖尿病研究）驗(yàn)證了二甲雙胍的控糖療效和安全性、具有心血管獲益。二甲雙胍逐漸成為糖尿病的核心治療。
向陽而生：除了降血糖以外，二甲雙胍還被發(fā)現(xiàn)具有其他作用，比如調(diào)節(jié)體重、改善血脂、改善非酒精性脂肪肝、治療多囊卵巢綜合征、動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其還有抗衰老和腫瘤抑制作用。

那么，如此“高大上”的藥，是無所不能的嗎？

并不是這樣的，藥物是一把雙刃劍，掌控得好才是關(guān)鍵！

Q：二甲雙胍還能減肥？
A：錯(cuò)誤。對(duì)于肥胖的2型糖尿病患者，二甲雙胍的確表現(xiàn)出一定的減重效果，但它并不是減肥藥，對(duì)于單純肥胖者，沒有確切的減重作用。

Q：二甲雙胍可以預(yù)防糖尿病發(fā)生？
A：正確。對(duì)于糖尿病前期人群，二甲雙胍是第一個(gè)被證明能預(yù)防或延緩糖尿病發(fā)生的藥物。但需強(qiáng)調(diào)的是，糾正不良生活習(xí)慣才是預(yù)防糖尿病發(fā)生的王道。

Q：二甲雙胍常引起胃腸道反應(yīng)？
A：正確。胃腸道反應(yīng)是二甲雙胍最常見的不良反應(yīng)，包括腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、消化不良、腹部不適等。因個(gè)體差異，有人反應(yīng)重，有人無不適，一般從小劑量開始、逐漸加量，并可在飯后服用，以減少不良反應(yīng)。

Q：二甲雙胍存在肝毒性？
A：錯(cuò)誤。二甲雙胍不經(jīng)過肝臟代謝，不存在肝毒性。但因肝功能不全患者使用二甲雙胍的資料較少，一般建議血清轉(zhuǎn)氨酶超過3倍正常上限時(shí)避免使用。

Q：二甲雙胍存在腎毒性？
A：錯(cuò)誤。二甲雙胍主要以原形經(jīng)腎小管排泄，本身對(duì)腎功能沒有影響。臨床醫(yī)生通過估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）來調(diào)整藥物劑量：eGFR ≥ 60 時(shí)無需減量、45-60 之間需減量、小于 45 時(shí)需停用。

Q：二甲雙胍影響維生素B12的吸收？
A：正確。長(zhǎng)期服用二甲雙胍可引起維生素 B12 水平的下降，建議適當(dāng)補(bǔ)充維生素 B12。

Q：二甲雙胍是最好的糖尿病治療藥物？
A：錯(cuò)誤。我們既要遵循指南，更要符合個(gè)性化原則。因此沒有最好的藥，只有更適合自己的藥。

醫(yī)學(xué)就是這樣不斷向前發(fā)展。糖尿病領(lǐng)域會(huì)有更多的發(fā)現(xiàn)，每一種治療也會(huì)得到更廣闊的探索。崇尚科學(xué)、理性抉擇，才能避免誤入歧途。